Nella piccola cittadina di Hemlock Grove una ragazza viene uccisa in maniera brutale. Le indagini evidenziano che possa esserci qualcosa di sovrannaturale come un lupo mannaro. Molti i misteri che emergono nel corso della storia e che spesso vertono sulla ricca famiglia Godfrey composta da madre vedova, Roman, il figlio con sfumature vampiresche, figlia semi-mostruosa. Nella cittadina arriva anche la famiglia Rumancek di origini gitane, madre e figlio che si rivela essere veramente un lupo mannaro e che con Roman indaga sull'omicidio. Molti dei misteri sembrano poi portare all'azienda di famiglia dei Godfrey, gestita dallo zio di Roman, dopo la morte del padre di quest'ultimo, un centro di ricerca medico e farmaceutico dove sembrano accadere strane cose.
